Proizvodnja aseptičnih farmacevtskih izdelkov je bila v preteklosti najzahtevnejši in naj tveganejši farmacevtski projekt. Veliko farmacevtskih podjetij se sooča z "dilemo" o spremembi proizvodnega procesa ali opustitvi proizvodnje aseptičnih izdelkov, ki jih ni mogoče terminalno sterilizirati.
Ta članek bo primerjal tradicionalni aseptični proces polnjenja, zamrznitev postopka sušenja in bfs aseptični proces polnjenja, da vam pove, zakaj JE ASEPTIC BFS MACHINE VAŠA NAJBOLJŠA IZBIRA.
Aseptični proces polnjenja BFS:
Pojav postopka za polnjenje udarnega polnila "tri v ena" (v nadaljnjem besedilu: postopek BFS) bi moral biti označen s strojem BFS, ki ga je izumil nemški inženir Gerhard Hansen leta 1962. Naprava BFS lahko dokonča CIP/SIP (on-line čiščenje/on-line sterilizacijo) vseh materialnih cevovodov pod nadzorom računalniških programov, tako da se trije postopki izdelave, polnjenja in tesnjenja steklenic zaključijo v istem sterilnem okolju pod zaščito zračnega tuša razreda A.
Celoten proces nadzora proizvodnje zaključi računalniški program v skladu z vnaprej določenim programom. Možna tveganja (okolje, temperatura, razlika v tlaku itd.) v procesu spremlja računalniški kontrolni sistem glede na nastavljene parametre. Parametri so popolnoma shranjeni v računalniku in se lahko kadarkoli posvetujejo, vendar jih ni mogoče spremeniti. To je proces polnjenja z najmočnejšo sterilno garancijo trenutno.
Proces tehnologije aseptične polnilne tehnologije BFS je prikazan na sliki 1.
Predstavitev 8 podrobnosti prednosti, ki jih morate vedeti o aseptični BFS strojno polnjenje tehnologije.
1. Vrhunska zasnova aseptičnega proizvodnega okolja:
BFS stroj je zasnovan in nameščen v skladu z načelom "črno-bela pregrada". Celoten proizvodni proces nadzoruje računalniški program, parametri procesa pa so stabilni in zanesljivi. Polnilno območje opreme je zaščiteno s pretokom laminarja na ravni A, v polnilnici med proizvodnjo ni operaterja, v proizvodnem procesu pa ni vira onesnaževanja. Vsi procesni cevovodi (vključno s sistemom priprave) v stiku z materiali lahko realizirajo CIP/SIP, pihalne, polnilne in tesnilne postaje pa so zaščitene z zračnimi tuši na ravni A, izdelki so obrekani pred polnilnico. Ena stran prenosnega kanala izdelka je v območju pretoka laminarja na ravni A, druga pa na splošnem proizvodnem območju, obstaja zaščita razlike tlaka ne manj kot 40Pa, celoten postopek pa ima močno aseptično garancijsko sposobnost.
2. Sposobnost varčevanja z super stroški
Naprava BFS naredi posodo v aseptičnem stanju brez čiščenja in sterilizacije posode, varčevanja procesne vode in energije.
3. Visoka kakovost izdelkov in celovite gospodarske koristi
BFS stroj sprejme modularno zasnovo, ena oprema je kot majhna tovarna, ki lahko samodejno zaključi celoten proces in spremljanje pihanje, polnjenje in tesnjenje. Oprema zaseda majhno površino in porabi manj energije v proizvodnem procesu. Zato celoviti proizvodni stroški aseptičnega postopka polnjenja BFS niso višji od stroškov tradicionalnega postopka aseptičnega polnjenja, vendar so kakovost izdelka in celovite gospodarske koristi veliko višje od tradicionalnega postopka aseptičnega polnjenja.
4.Izjemno visoka tehnična vsebina in dodana vrednost izdelka
BFS stroj lahko uporablja materiale PP/PE2 glede na potrebe po postopku, celoviti stroški proizvodnje plastičnih posod so nizki, vsebnost tehnologije izdelkov in dodana vrednost pa sta visoki.
5.Računalniški nadzor, varni in zanesljivi rezultati
BFS stroj lahko samodejno dokonča CIP/SIP pod nadzorom računalniških programov, z zanesljivo reprodukcijo ter varne in zanesljive rezultate.
6. Primerno za proizvodnjo različnih oblik aseptičnih izdelkov za polnjenje
BFS oprema lahko realizira aseptično polnjenje brez visokotemperaturne sterilizacije, kakovost izdelka pa je stabilna. Uporablja se lahko za različne oblike aseptičnega polnjenja izdelkov in izdelavo različnih aseptičnih posod samo s spreminjanjem različnih plesni.
7.Aseptična proizvodnja, aseptična uporaba, prihranki pri stroških
Polnilni stroj BFS opreme tvori strukturo »Luer vmesnika« na vratu steklenice, medtem ko je izdelek napolnjen. "Luer vmesnik" je lahko tesno povezan z brizgo. Ko je raztopina izvlečna, zunanji zrak ne bo vstopil v posodo, izdelki pa lahko realizirajo aseptično proizvodnjo, aseptično uporabo in dobro varnostno učinkovitost. Plastična embalaža je enostavna za obravnavo in ne bo onesnaževala okolja.
BFS aseptični proces polnjenja ima zgodovino skoraj 50 let. Zaradi prednosti močne garancije sterilnosti v procesu proizvodnje in uporabe je postal trend, da se s postopkom aseptičnega polnjenja BFS zamenja proces proizvodnje steklenih ampul za izpiranje, polnjenje, tesnjenje in sterilizacijo ter proces infundiranja steklenice. Prilagodljivi embalažni aseptični izdelki imajo na posebnih področjih, kot so bojna pripravljenost in pomoč pri nesrečah, nepomembne prednosti.
8.Postopek BFS je bolj primeren za proizvodnjo toplotno občutljivih zdravil, biokemičnih pripravkov, cepiv in drugih izdelkov.
Med proizvodnim postopkom se zaradi edinstvene oblike plesni oblikovanje in hlajenje ampulov zaključi skoraj istočasno. Čeprav se temperatura izdelka nekoliko dvigne na začetku polnjenja, to ni dovolj, da vpliva na kakovost zdravila.
Tradicionalni aseptični proces polnjenja:
V tradicionalnem postopku aseptičnega polnjenja, saj oprema ne more resnično realizirati CIP/SIP, je treba pred uporabo še posebej ključne komponente opreme ročno sesati in odkodirati, kar bo povzročilo onesnaževanje opreme in aseptičnega okolja. Posode in komponente kupujemo od zunaj, in jih je treba očistiti in sterilizirati ločeno, nato pa jih kombinirati skupaj. V vsaki povezavi obstaja nevarnost kontaminacije in v celotnem procesu ni mogoče izpolnjevati zahtev glede zagotovila o sterilnosti.
Dejanski proizvodni proces je potrdil tudi pomanjkljivosti tradicionalnega aseptičnega polnjenja. Na primer, postopki za pomiranje, polnjenje, tesnjenje in sterilizacijo sterilizacije steklenih ampulov majhne prostornine imajo naslednje napake:
1. Visoki celoviti stroški:
(1) Za zunanje steklene ampule je treba zgraditi večje skladišče za notranje embalažne materiale.
(2) Veliko je opreme za pomiranje, polnjenje, tesnjenje, sterilizacijo in postobdelovanje, proizvodna linija je dolga, območje delavnice je veliko, stroški infrastrukture pa visoki.
(3) Območje čiste proizvodnje je veliko, območje je kompleksno, nadzor in odkrivanje pa sta težavna.
(4) Postopek pomivanja steklenice zahteva veliko vode, posode in končne izdelke pa je treba sterilizirati dvakrat, kar porabi veliko energije.
(5) Obratovalnih položajev je veliko, tveganje upravljanja pa je veliko.
(6) Izdelek se zlahka zlomi, stroški pakiranja in prevoza pa so visoki.
Celoviti stroški tradicionalnega aseptičnega postopka polnjenja so višji od stroškov aseptičnega polnjenja BFS.
2. Tveganje kontaminacije:
(1) V ampuli se bo ob hlajenju ustvaril negativen tlak v plamenu, velika količina finih steklenih žetonov pa bo vstopila v tekočino pod delovanjem negativnega tlaka, ki bo med uporabo kontaminiranje izdelka, netopni delci pa bodo povzročili morebitno škodo uporabnikom. Pri uporabi zdravila obstajajo tveganja.
(2) Zlomi ampule iz ostrih steklenih ampul lahko povzročijo tudi poškodbe upravljavca.
3. Tveganja obstajajo tudi pri visokotemperaturni sterilizaciji:
(1) Postopek visokotemperaturne sterilizacije bo spremenil aktivne sestavine nekaterih zdravil in hkrati ustvaril »nove snovi«, kar bo povzročalo fitotoksična dogajanja.
(2) Nekaterih proizvodov zaradi omejitve surovin in procesov ni mogoče sterilizirati pri visoki temperaturi in ne izpolnjujejo zahtev postopka proizvodnje sterilnih drog.
(3) Kroženje parne sterilizacije" je zelo tvegan proces.
4. Druge slabosti
(1) Oprema in procesni cevovodi, zlasti sestavni deli opreme in prepeljani cevovodi po sterilizaciji in filtraciji, ne morejo doseči CIP/SIP.
(2) Sestavni deli opreme pred polnjenjem morajo biti ročno sestavljivi in razčlenjeni, polnilno površino pa mora upravljati osebje. Obstaja veliko neobvladljivih dejavnikov in aseptično jamstvo sposobnost ni dobra.
(3) Nerazgradljivi odpadki bodo onesnaževali okolje in ne izpolnjujejo zahtev glede varnosti uporabnikov, varnosti upravljavca in okoljske varnosti.
Postopek zamrznitve sušenja
Številni izdelki zaradi toplotne odpornosti ne morejo doseči terminalne sterilizacije, zato morajo izbrati postopek zamrznitve sušenja. BFS aseptični proces polnjenja in postopek zamrznitve sušenja sta oba ne terminalna postopka sterilizacije. S primerjavo zmogljivosti aseptične garancije, učinkovitosti proizvodnje in proizvodne koristi proizvodnega procesa je mogoče videti, da ima aseptični postopek polnjenja BFS veliko varnost proizvodov in neupravičenih tehnoloških prednosti v primerjavi s postopkom zamrznitve sušenja.
Osnovni proces tehnologije zamrznitve sušenja: steklenice in gume za čiščenje → sterilizacijo → polnjenje izdelkov → polzamagnjenje → dolgotrajno sublimiranje zamrzovanja v zamrzovalnem sublimacijo, zamašek za stiskanje → iz zamrzovalnega sušilnega stroja → zamašek aluminijaste zaporke → označevanje in pakiranje.
Proizvodnja zamrznjenih izdelkov zahteva nakup vial, gumijastih zamaški in aluminijastih pokrovov ter zahteva veliko površino skladišča za shranjevanje. Postopek zamrzovanja ima veliko opreme, visokokakovostne čiste delavnice zasedajo veliko površino, visoke zahteve, težaven nadzor in velike naložbe. Pot postopka zamrznitve sušenja je dolga, proizvodnega procesa ni mogoče brez posadke, izdelka ni mogoče učinkovito puščati in netopnih delcev ni mogoče odkriti. Obstaja veliko povezav in visokih tveganj; dolgi proizvodni cikel, visoki stroški, nizka proizvodnja in gospodarske koristi.