1. V skladu z zahtevami verige odločanja-EU je mogoče izbrati metodo preostale verjetnosti s F0 večjim ali enakim 8, če ne more doseči 121 stopinj in sterilizirati v 15 minutah, vprašanje je: če lahko izdelek doseže 121 stopinj in se sterilizira v 12 minutah, potem ne bo izbral 121 stopinj in 10 minute? Podobno, če lahko doseže 10 minut, potem 8 minut ni dovoljeno, pri čemer so vse F0 večje ali enake 8?
Odgovor: Iz matematičnega modela ubijanja mikrobov je pri enakem začetnem onesnaženju višja kot je vrednost sterilizacijskega F{{0}}, višja je stopnja zagotavljanja sterilnosti. Zato je očitno, da je za zmanjšanje tveganja za ostanke mikroorganizmov v izdelku logično izbrati čim večjo vrednost F0.
2. Pod pogojem stabilne kakovosti izdelka lahko doseže 121 stopinj, 8 minut in 115 stopinj, 30 minut. Katerim pogojem je treba dati prednost?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Ali je primerno uporabiti enako metodo sterilizacije za 10 ml in 20 ml injekcije iste sorte?
Odgovor: Isti tip injekcij po 10 ml in 20 ml je mogoče sterilizirati na enak način, vendar je treba opraviti test toplotne penetracije, da se ugotovi, ali je toplotna penetracija vzorcev različnih volumnov skladna in mora metoda sterilizacije zagotoviti sterilnost izdelki-velike količine.
5. Pri izbiri postopka sterilizacije najvišje sterilnosti je lahko v nasprotju s kakovostjo izdelka, kot so sorodne snovi in stabilnost. Kako uravnotežiti to protislovje? Poleg tega se injekcije v prahu tržijo v tujini. Ali je treba izvesti študijo o izbiri postopka sterilizacije pri prijavi za domačo uporabo?
Odgovor: Dejansko je treba v procesu izbire postopka sterilizacije izvesti študijo sprememb kakovosti vzorca pod različnimi pogoji sterilizacije. Postopek izbire postopka sterilizacije je tudi proces uravnoteženja stopnje zagotavljanja sterilnosti ter (kakovost vzorca) fizikalnih in kemijskih kazalnikov. Pri izdelkih s kliničnimi potrebami mora izbira postopka sterilizacije temeljiti na najvišji stopnji zagotavljanja sterilnosti, ki jo lahko doseže. Za injekcije v prahu, ki se tržijo v tujini, je treba med domačim deklariranjem preučiti tudi uporabo praškastih injekcij. Če je glavno zdravilo res nestabilno proti vročini in vlagi, se lahko uporabi enaka injekcija prahu kot v tujini; če ne proti vročini, Za nestabilnost vode je treba izbrati dozirno obliko z visoko stopnjo zagotavljanja sterilnosti glede na naravo glavnega zdravila.
6. Načelo izbire postopka terminalne sterilizacije je prednost F0 Večje ali enako 12 namesto F0 Večje ali enako 8; ali je dosežen F0 večji ali enak 8?
Odgovor: glejte verigo odločanja-pri izbiri postopka sterilizacije v EU.
7. Ali tudi metoda verjetnosti preživetja v verigi-odločanja daje prednost temperaturnemu pogoju 121 stopinj?
Odgovor: Ni nujno. Določi se glede na stabilnost izdelka. Če višja temperatura in krajši čas ustrezata metodi verjetnosti preživetja, sta nižja temperatura in daljša sterilizacija boljša za izdelek. Če izdelek ne zdrži visoke temperature 121 stopinj, lahko temperaturo znižate in zagotovite, da je preostala verjetnost mikroorganizmov manjša od 10-6.
8. Za termično nestabilna zdravila (kot so beljakovine, biološki proizvodi itd.) je treba aseptični proizvodni proces neposredno preveriti.
Odgovor: Za toplotno nestabilna zdravila (kot so beljakovine, biološki proizvodi itd.) je treba najprej preučiti aseptični postopek, da se preveri, ali uporabiti sterilno filtracijo in aseptični proizvodni proces ali aseptični postopek sestavljanja; Nato preverite postopek.
9. Ali je bilo preverjanje različnih parametrov, navedenih v celotni procesni specifikaciji izdelka, oblikovano pred prijavo za registracijo izdelka?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Odgovor: Na splošno:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Lance
11. V isti proizvodni liniji velikega volumna vbrizgavanja, če obstaja sterilizator, ki mora sterilizirati izdelke z več specifikacijami (kot so 250 ml, 100 ml) in izdelke z različnimi parametri sterilizacije (kot so različna temperatura in čas sterilizacije), kako načrtovati preverjanje porazdelitve toplote in prodora toplote med postopkom validacije in ponovne validacije? Ali so specifikacije in pogoji sterilizacije posamično potrjeni?
Odgovor: Na splošno je treba različne specifikacije in različne pogoje sterilizacije preveriti ločeno. Sterilizacija mešanih obremenitev različnih specifikacij ni priporočljiva, razen če je mogoče identificirati številne pomembne informacije.
12. V postopku preverjanja ali ponovnega preverjanja mokrega toplotnega sterilizatorja, pri preverjanju porazdelitve toplote in prodora toplote, če je v omarici za temperaturno testiranje nastavljenih 12 ali 16 termočlenov, je lahko ugotovljena hladna točka pri treh preverjanjih drugačna, kaj je treba storiti, če pride do te situacije?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100 ml) se nahaja v geometrijskem središču izdelka in vzdolž navpične osi na dnu izdelka, vendar je potrebna validacija. Lokacija hladne točke ni značilna za injekcije majhne količine, ker se raztopina segreva s skoraj enako hitrostjo kot sterilizator.
Prav tako orientacija posode vpliva tudi na lokacijo hladne točke, in ko posodo zavrtite ali obrnete, morda ni opazne hladne točke. Če je polnjenje konstantno, je zmogljivost enaka, ni ovir za prodiranje pare itd. in se hladna točka še vedno ne more ponovno pojaviti, je treba preveriti morebitno negotovost v opremi, procesu, tlaku, kakovosti pare itd.
13. Kakšna je razlika med porazdelitvijo toplote s polno obremenitvijo in porazdelitvijo toplote brez-brez obremenitve glede na učinek sterilizacije?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Ali se preskus porazdelitve toplote pri polni obremenitvi izvaja s prazno steklenico ali z infuzijsko steklenico, ki vsebuje WFI?
Odgovor: Preskusi porazdelitve toplote pri polni obremenitvi se izvajajo s simuliranimi vzorci.
15. Če je način obremenitve pri preverjanju polovična ali polna obremenitev, ali je treba preveriti, ali je v prihodnji proizvodnji med polno in polovično obremenitvijo?
Odgovor: Za obremenitve med polno in polovično obremenitvijo je priporočljivo uporabiti simulirano polnjenje izdelka, da dosežete polno obremenitev, da zagotovite, da je način polnjenja pri proizvodnji skladen s tistim ob validaciji.
16. Kako narediti test toplotne penetracije?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17, Kakšen je koncept simuliranega vzorca v preskusu toplotne penetracije, ki se nanaša na majhen serijski vzorec v laboratoriju?
Odgovor: Simulirani vzorci v preskusu toplotne penetracije se nanašajo na vzorce z enako zmogljivostjo toplotne penetracije kot pravi vzorci, ne pa na laboratorijske majhne serije vzorcev.
18,Ali je treba vrsto biološkega indikatorja za test za mikrobne izzive izbrati glede na sorto? Kako izbrati?
Odgovor: Vrsta in izbor bioindikatorja za mikrobni izzivni test se lahko sklicuje na izdajo Kitajske farmakopeje iz leta 2005 v drugem delu dodatka 169 metode sterilizacije.
19, Metoda za določanje stopnje mikrobne kontaminacije pred sterilizacijo?
Odgovor: Membranska filtracija je najpogostejša metoda. Pred uporabo ga je treba preveriti.
20, Rezultat testa za mikrobno mejo izdelka je 0CFU in ni bilo najdenih nobenih toplotno-odpornih mikroorganizmov. Ali je torej mogoče bacillus subtilis z nekoliko nižjo vrednostjo D uporabiti kot biološki indikator za preverjanje v postopku verifikacije?
Odgovor: 1). Med rezultati testa mikrobne meje in izbiro Bacillus subtilis z nekoliko nižjo vrednostjo D kot biološkega indikatorja ni bilo vzročne zveze.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.