Da bi bilo tovarniško okolje in načrtovalna postavitev delavnice primerna za zahteve proizvodnje injekcij, pridobili čisto proizvodno okolje in se učinkovito izognili vplivu navzkrižne{0}}kontaminacije in drugih dejavnikov na kakovost zdravil, proizvodnja injiciranja morajo temeljiti na zahtevah GMP za izbiro lokacije obrata in strukture zasnove delavnice. Glede na vrsto brizganja obstajajo različne zahteve za zasnovo proizvodne delavnice.
Zasnova, proizvodni proces in delitev okoljskih con za terminalsko sterilizacijsko delavnico za malo{0}}injiciranje
Proizvodni proces končno steriliziranih majhnih{0}}injekcij vključuje pripravo, mešanje, polnjenje in tesnjenje, sterilizacijo, pregled kakovosti, pakiranje in druge korake surovin in pomožnih materialov. Glede na različne vrste procesne opreme jo lahko razdelimo na dve vrsti: samostojen-proizvodni proces in povezan proizvodni proces. Postopek in delitev okolja sta prikazana na spodnji sliki:
Splošne ključne točke zasnove terminalske sterilizacijske delavnice za malo{0}}injektiranje vključujejo naslednje vidike:
(1) V skladu s predpisi GMP je končno sterilizacijsko okolje za injiciranje majhne{1}}proizvodnje razdeljeno na štiri področja: splošno proizvodno območje, čisto območje razreda D, čisto območje razreda C in delno čisto območje razreda A pod ozadjem razreda C. Splošno proizvodno področje vključuje zunanje čiščenje ampul, sterilizacijo in odkrivanje puščanja-polizdelkov, pregled tujih snovi in tiskanje paketov; Čisti prostor razreda D vključuje tehtanje materiala, koncentracijo, pregled kakovosti, pranje in sušenje ampul, pranje delovnih oblačil itd.; Čisto območje razreda C vključuje redko-mešanje, fino filtracijo; Polnjenje in tesnjenje je delno čisto območje razreda A pod ozadjem ravni C-. Območje z visoko stopnjo čistoče mora vzdrževati pozitivno razliko tlaka najmanj 10 Pa v primerjavi z območjem z nizko stopnjo čistoče.
Temperatura splošnega čistega območja je 1826 stopinj, relativna vlažnost pa 45 odstotkov 65 odstotkov, če ni posebnih zahtev.
(2) Delavnica naj izvaja načelo ločevanja ljudi in logistike. Ko osebje vstopi v proizvodne delavnice različnih nivojev, se mora najprej preobleči, proizvodni prostori različnih nivojev pa morajo imeti ustrezne nivoje ukrepov čiščenja oblačil. Proizvodno območje mora biti urejeno v strogem skladu s proizvodnim procesom. Proizvodni prostori istega nivoja so razmeroma zgoščeni, prenosna okna ali vmesni prostori pa so postavljena v medsebojni povezavi prostorov z različnimi čistimi nivoji, da je pot prenosa materiala čim krajša in gladka.
Ena linija logistične poti so surovine in pomožni materiali, materiali pa se predelajo z zunanjim čiščenjem za mešanje koncentracije in redčenja; druga linija so ampule. Ko so ampule obdelane z zunanjim čiščenjem, vstopijo v linijo za pranje, polnjenje in tesnjenje za čiščenje, sušenje. Združeno v postopku polnjenja in tesnjenja. Napolnjena ampula se sterilizira, izteče, steklenička obriše, preveri tujek in na koncu odda zunanjemu izvajalcu za dokončanje celotnega proizvodnega procesa.
(2) V notranjosti obrata so postavljeni skladiščni prostori za surovine, pomožne materiale,-polizdelke in končne izdelke, ki so združljivi z obsegom proizvodnje, in postavljeni v proizvodna območja v bližini in v stiku z njimi za zmanjšanje strupenosti in onesnaževanja med prevozom.
Skladiščni prostor naj bo urejen v čakalnici, območju kvalificiranih izdelkov in območju nekvalificiranih izdelkov; prostor za tehtanje skladišča, prostor za inšpekcijo kakovosti, skladišče za čiščenje orodja, prostor za pranje čistilnega orodja, prostor za pranje in sušenje čiste delovne obleke itd. morajo biti okoli procesa proizvodnje. Postavitev mora biti ugodna za upravljanje proizvodnje; klimatska{0}}soba, črpalnica, pisarna v sobi za distribucijo električne energije in kontrolna soba bi morali biti nameščeni zunaj čistega območja in bi morali biti primerni za razporeditev javnih cevovodov, vključno s kanali za{1}}klimatizacijo.
(3) Delavnica za proizvodnjo vodnih igel mora odvajati toploto in vlago v prostoru s prostori za mešanje in redčenje, prostorom za čiščenje orodja, prostorom za sterilizacijo, pralnico steklenic, prostorom za sanitarije itd. Za sterilizacijo in odkrivanje puščanja je treba razmisliti o prezračevanju. . Strokovna zasnova javnih del, vključno z oskrbo z vodo in kanalizacijo, oskrbo s plinom, ogrevanjem, močno in šibko električno energijo, hlajenjem in prezračevanjem ter ogrevanjem, mora biti v skladu z načeli GMP.
(4) Tla v proizvodni delavnici z vodnim curkom so običajno izdelana iz čistih-odpornih epoksidnih arteških podov. Predelna stena je izdelana iz jeklene plošče svetle barve, spoji med steno in steno, steno in tlemi ter steno in stropom pa so obdelani z obločnimi vogali. Obstajajo slepe ulice.
Zasnova velike-injektorske delavnice za terminalno sterilizacijo. Proizvodni proces in delitev okoljskih con
Proizvodni proces velikih{0}}injekcij (velike infuzije) je pomemben del zasnove delavnice. Proizvodni proces na splošno vključuje pripravo surovin in pomožnih materialov, koncentrirano mešanje, mešanje redčenja, obdelavo embalažnega materiala (pranje steklenic, grobo pranje, fino pranje itd.), polnjenje, tesnjenje, sterilizacijo, svetlobni pregled, pakiranje in druge postopke. Med posode za infundiranje so steklenice, polietilenske plastenke, kompozitne folije ipd., vendar je proizvodni proces pri različnih embalažnih posodah drugačen. Postopek infundiranja kompozitne membrane, steklenice in plastične posode ter razdelitev okoljskega območja sta prikazana na naslednji sliki.
Splošne točke za načrtovanje terminalno sterilizirane delavnice za injiciranje velike količine-(velike infuzije)
1. Zasnova mora biti jasno razdeljena. Po predpisih GMP je iz shematskega diagrama procesa proizvodnje velikih infuzij in delitve okoljskih območij razvidno, da je proizvodnja velikih infuzij razdeljena na splošna proizvodna območja, čista območja razreda D, čista območja razreda C in delnega razreda A. Splošno proizvodno področje vključuje pranje steklenic, obdelavo delcev, sterilizacijo, svetlobni pregled, pakiranje itd.; čisto območje razreda D vključuje grobo pranje steklenic, zapiranje itd.; Čisti prostor razreda C vključuje fino pranje steklenice, pripravo, filtracijo, polnjenje, stiskanje Zamašek, kjer mora biti izpostavljeni del steklenice po finem pranju polnjenju in tesnjenju delne stopnje A. Funkcionalna področja, povezana s proizvodnjo, morajo biti blizu drug drugemu, da bi dosegli nemoteno logistiko in kratke cevovode, kot je pretok materiala: tehtanje surovin in pomožnih materialov, koncentrirano mešanje, tanko mešanje in procesi lončenja so čim bližje.
Pri zasnovi delavnice je treba ljudi in logistiko razporediti razumno, presečišča ljudi in logistike pa se čim bolj izogibati. Pretok ljudi vključuje ljudi, ki vstopajo v splošno proizvodno območje, čisto območje razreda D in čisto območje razreda C z različnimi oblogami; Logistika vstopa in izstopa iz delavnice je na splošno naslednja: vnos plastenk ali plastičnih delcev, vnos surovin in vnos zunanjih materialov ter izvoz končnih izdelkov.
2. Obvladovanje procesne proizvodne opreme je ključno za načrtovanje infuzijske delavnice. Različne posode za embalažo za infuzijo imajo različne proizvodne procese, kar ima za posledico različno proizvodno opremo. Tudi za infuzijo iste embalažne posode ima proizvodna linija različne možnosti. Na primer, postopek pomivanja steklenic za infuzijo v steklenicah vključuje bobnasto{1}}pralnik za steklenice, ki vključuje grobo in fino pranje, ter škatlasto{2}} pranje steklenic, ki vključuje grobo in fino pranje. . Razlike v procesni opremi zahtevajo različne postavitve delavnic, trenutna proizvodnja infuzije pa uporablja povezovalne linije.
3. Spremno uredite pomožne prostore. Pomožni prostori so pomemben del zagotavljanja kakovosti proizvodnje in certificiranja GMP v velikih infuzijskih delavnicah. Pravilna razporeditev pomožnih prostorov je ključ do uspeha ali neuspeha zasnove delavnice. Splošni pomožni prostori velikih delavnic za proizvodnjo infuzij vključujejo C-skladišče za čiščenje orodja, D-skladišče za čiščenje orodja, laboratorij, prostor za pripravo vode za pranje steklenic, skladišče neskladnih izdelkov- soba, sanitarna soba itd.
Splošne tehnične zahteve za terminalsko sterilizacijo velikih{0}}delovnic za injiciranje
1. Kontrolno območje velike infuzijske delavnice vključuje čisto območje razreda D, čisto območje razreda C in lokalni razred A v ozadju razreda C. Temperatura kontrolnega območja je 1826 stopinj, relativna vlažnost pa 45 odstotkov 65 odstotkov . V vsakem procesu je treba namestiti ultravijolične žarnice.
2. Na splošno je višina čiste proizvodne površine približno 2,7 m. V zgornjem stropu so razporejeni različni cevovodi, vključno z zračnimi kanali in upoštevane so potrebe po vzdrževanju. Notranja višina stropa mora biti 2,5 m. Za čista proizvodna območja so potrebni čisti talni odtoki, na območjih razreda A pa ni dovoljen talni odtok.
3. Tla v veliki delavnici za proizvodnjo infuzij so običajno izdelana iz čistih-odpornih epoksidnih arteških podov. Predelna stena je izdelana iz lahke-jeklene plošče. Spoji med steno in steno, steno in tlemi ter steno in stropom so obdelani z obločnimi vogali, mrtvi vogali pa niso dovoljeni. .
4. Koncentrirana soba, redka soba, soba za čiščenje orodja, soba za sterilizacijo, prostor za pranje steklenic, soba za sanitarno opremo morajo odvajati toploto in vlago. Pri izdelavi plastenk in pokrovčkov iz plastičnih peletov nastane več toplote. Poleg uporabe nizko{1}}nizkotemperaturnega vodnega hlajenja mora klimatski sistem upoštevati ustrezno obremenitev, sistem za dovajanje plastičnih peletov pa mora upoštevati ukrepe za odstranjevanje prahu. V prostoru za pripravo vode za pomivanje plastenk je treba razmisliti o proti-koroziji in prezračevanju.
5. Različna okoljska območja morajo vzdrževati razliko v tlaku, ki ni manjša od 10 Pa.
6. Cev za prečiščeno vodo je mogoče oblikovati z zančnim kroženjem, voda za vbrizgavanje pa je lahko zanka z izolacijsko zanko nad 70 stopinj. Naklon namestitve cevovoda je običajno 0,1 odstotka 0,35 (1 odstotek 03 odstotka 0), nerjaveče jeklo. Dolžina slepega dela odcepne cevi ne sme biti večja od 6-kratnega premera obtočne glavne cevi.
Zasnova delavnice za aseptično brizganje praška
Proizvodni proces aseptičnega dozirnega praška za injiciranje vključuje čiščenje in dezinfekcijo surovin in pomožnih materialov, grobo pranje vial, fino pranje, sterilizacijo in sušenje, obdelavo in sterilizacijo gumijastih zamaškov, pranje in sterilizacijo aluminijastih pokrovčkov, doziranje, zapiranje in svetlobni pregled Po predpisih GMP je stopnja čistosti zraka proizvodnega območja razdeljena na A, B in D pod ozadjem stopnje B. Med njimi aseptično polnjenje, zamašitev, zapiranje viale iz tunelske peči, gumijasti zamašek iz sterilizatorja in skladiščenje itd. zahtevajo stopnjo A pod ozadjem lokalne ravni B, čiščenje in dezinfekcija surovin in pomožnih materialov , končno čiščenje zamaška steklenice in steklenice Čep se posuši in sterilizira kot razred D.
Splošne ključne točke in tehnične zahteve za načrtovanje delavnice za aseptično injiciranje praška so naslednje:
(1) Zasnova delavnice mora temeljiti na načelu ločevanja ljudi in logistike, glede na potek procesa in korelacijo proizvodnega procesa, organsko razporediti funkcionalna območja z različnimi zahtevami glede čistoče, da bo pretok materiala kratek in nemoten. . Logistika delavnice za brizganje prahu ima v osnovi naslednje vrste: surovine, viale, gumijasti zamaški, aluminijasti pokrovi, zunanji materiali in končni izdelki izven delavnice. Osebje, ki vstopa v delavnico, mora prestati različne stopnje sprememb, da vstopi v čista območja razreda D in razreda B.
(2) Delavnica je opremljena s čistilnimi klimatskimi in udobnimi klimatskimi sistemi, ki lahko učinkovito nadzorujejo temperaturo in vlažnost ter lahko zagotovijo zahteve glede temperature in vlažnosti gojitvene sobe; če ni posebnih zahtev procesa, je temperatura v kontrolnem območju 1826 stopinj, relativna vlažnost pa 45 odstotkov 65 odstotkov. Vsak postopek mora namestiti ultravijolične žarnice za sterilizacijo.
(3) Procesi, pri katerih je treba v delavnici odstraniti toploto in vlago, običajno vključujejo prostor za pranje steklenic, sobo za sterilizacijo tunelske pečice, sobo z aluminijastim pokrovom z gumijastim čepom, sobo za sterilizacijo gumijastih čepov, sobo za čiščenje orodja, sobo za sanitarno opremo itd.
(4) Med čistimi območji različnih nivojev vzdržujte tlakno razliko najmanj 10 Pa, vsak prostor pa mora imeti napravo za merjenje tlaka. Če naj bi proizvajal penicilin ali druga visoko alergena zdravila, mora polnilnica vzdrževati relativno negativen tlak.
Oblikovanje točkov liofilizirane{0}}delavnice za brizganje prahu
Proizvodni proces liofiliziranega-injektiranega praška vključuje pranje in sušenje steklenic ter sterilizacijo, obdelavo in sterilizacijo z gumijastim zamaškom, pranje in sterilizacijo aluminijastih pokrovčkov, pod-pakiranje in polovično-ustavljanje, zamrzovanje -sušenje, zapiranje, pakiranje itd. Kot je prikazano spodaj.
Splošne ključne točke in tehnične zahteve za načrtovanje delavnic za liofiliziranje{0}}sušenega prahu so naslednje:
(1) V skladu s predpisi GMP je stopnja čistosti zraka njegovega proizvodnega območja razdeljena na A, B, C in D pod nivojem B. Med njimi so polnjenje in polovično zamašitev, liofilizacija, zapiranje in shranjevanje čistega zamaška steklenic razvrščeni v razred A v okolju razreda B, priprava in filtracija sta razred C, zamašek za plastenke pa je očiščen in posušen ter steriliziran kot razred D.
(2) Zasnova delavnice stremi k razumni postavitvi, upoštevanju načela ločevanja ljudi in logistike ter ne prehaja povratnega toka. Osebje, ki vstopi v delavnico, mora preiti različne stopnje postopkov čiščenja, da vstopi v čista območja razreda D, razreda C in razreda B. Tisti, ki vstopajo v območje razreda A pod ozadjem razreda B, morajo nositi sterilna delovna oblačila. Zračni tlak v aseptičnem delovnem prostoru je višji od ostalih prostorov, aseptično delovno območje pa naj bo čim bolj urejeno v središču delavnice, tako da bo zračni tlak tekel iz višjega prostora v nižji prostor.
(3) Prečiščevalni sistem{1}}klimatizacije in udobnega zraka-sistem v delavnici lahko učinkovito nadzoruje temperaturo in vlažnost; in lahko zagotovi zahteve glede temperature in vlage v prostoru za gojenje; temperatura kontrolnega območja je 1826 stopinj, relativna vlažnost pa 45 odstotkov 65 odstotkov. V vsakem procesu je treba namestiti UV žarnice.
(4) Razpored pomožnih prostorov mora biti smiseln. Prostor za čistilno orodje in prostor za čiščenje posode naj bosta zunaj aseptičnega delovnega območja, ne-nesterilnih postopkov pa ni mogoče urediti v aseptičnem delovnem območju. Ko materiali ali drugi predmeti vstopijo v aseptično delovno območje, je treba urediti prostore za sterilizacijo ali sterilizacijsko opremo za dezinfekcijo ali sterilizacijo materialov in predmetov. Posode in pribor po pomivanju je treba pred vstopom v aseptično delovno območje razkužiti ali sterilizirati.
(5) Cevovode čiste vode in vode za vbrizgavanje urediti v skladu s predpisi GMP.
(6) Če obstaja kultura živih bakterij, kot je delavnica-sušitve z zamrzovanjem za izdelke iz biološkega cepiva, je treba čisto območje strogo razdeliti na območje živih bakterij in območje mrtvih bakterij ter nadzorovati in zdraviti izpust zraka v območju živih bakterij in odplak z živimi bakterijami.