Validacija postopka oblačenja v GMP sterilnem proizvodnem čistem območju

1. Možna kontaminacija proizvodnje zdravil s strani osebja

Kot vsi vemo, smo pri proizvodnji sterilnih zdravil v vsakem elementu ljudje največji vir onesnaževanja. Ker smo ljudje najaktivnejši dejavnik, mehanskih ukrepov sterilizacije in dezinfekcije ni mogoče izvajati. Zato je nadzor človeške kontaminacije postal ključno vprašanje za sterilno farmacevtsko industrijo. V tabeli 1 je navedenih nekaj podatkov o možnih tveganjih, ki jih ljudje predstavljajo za proizvodnjo drog.

2. Zahteve GMP za čiščenje osebja v čistem območju aseptične proizvodnje

Kar zadeva sterilne izdelke, obstajata dva proizvodna postopka za sterilne izdelke, eden je postopek sterilizacije, drugi pa aseptični postopek. Ne glede na to, ali farmacevtska podjetja uporabljajo postopek sterilizacije ali uporabljajo aseptični postopek za proizvodnjo zdravil, so ljudje največji potencialni vir onesnaževanja zdravil. Zato so postopki menjave oblačil osebja tudi v središču GMP v različnih državah.

Od standardov GMP različnih držav o preoblačenju ljudi, ki se ukvarjajo z aseptično proizvodnjo zdravil, regulatornih agencij za zdravila različnih držav, o tem, kako se izogniti onesnaževanju osebja, kako znanstveno oblikovati postopek preoblačenja, kako preveriti učinkovitost postopka, kako spremljati nadzorovano stanje postopka spreminjanja, so zelo zaskrbljeni.

3. Ključne točke pri načrtovanju spreminjanja postopka v čistem območju aseptične proizvodnje

3.1 Izbira materiala in ocena kakovosti čistih oblačil

Ker ljudi ni mogoče razkužiti in sterilizirati kot materialov in izdelkov. Zato je nošenje ustreznih čistih oblačil postalo glavno sredstvo za nadzor onesnaževanja, ki ga prinašajo ljudje. Za materiale čistih oblačil, ki jih uporabljajo farmacevtska podjetja, GMP (revidiran leta 2010) zahteva, da morajo biti oblačila sterilizirana enodelna oblačila, brez odvajanja vlaken ali delcev in lahko zadržijo delce, ki jih oddaja telo.

Tkanine, ki se uporabljajo v delovnih oblačilih, so običajno izdelane iz ponovljivih materialov in materialov za enkratno uporabo. Tekstilne tkanine za večkratno uporabo so izdelane iz vlaken, tkanih s predenjem. Materiali za enkratno uporabo so običajno izdelani iz netkanih tkanin. Predelava netkanih tkanin je enostopenjski proces, ki ne zahteva predenja in tkanja.

Od sedemdesetih let 20. stoletja proizvajalci na površine tkanine uporabljajo trojno odpornost, da zmanjšajo prodiranje krvi in ​​tekočin. Glede na to, da bo pranje postopoma uničilo obdelano plast površine tkanine, sta način in pogostost pranja določena, da zagotovita, da zmogljivost tkanine ustreza zahtevam po vsakem pranju.

V kitajski farmacevtski industriji je večina prvih čistih oblačil iz poliamidnih filamentov. Zdaj se poliestrski filamenti uporabljajo predvsem doma in v tujini. Z nenehnim izboljševanjem industrijskih zahtev po antistatičnem delovanju čistih oblačil se v zgodovinskem trenutku pojavljajo visoko čista oblačila, ki zahtevajo torno napetost manjšo od 300 V in imajo dobro pralnost. Trenutno nadzor kakovosti čistih oblačil v farmacevtski industriji na Kitajskem v glavnem temelji na YYT0506.1-8 za nadzor kakovosti izdelkov.

3.2 Oblikovanje procesa spreminjanja

Trenutno imajo kitajska aseptična farmacevtska podjetja različne načrte za kanale za dostop osebja regije A/B. Vendar je treba upoštevati naslednja osnovna načela:

◆ Območje in prostor spreminjajočega se kanala lahko hkrati dosežeta največji pretok ljudi, ne smeta biti preozka.

◆ Osebnega plašča ne smete nositi v garderobo, ki vodi do čistega območja ravni B ali C. Prostorna in varna garderoba mora biti nameščena ob vhodu osebja in opremljena z omarico.

◆ Vsak zaposleni mora zamenjati sterilno delovno obleko vsakič, ko vstopi v čisti prostor A/B; ali vsaj enkrat spremenite. Toda rezultate spremljanja je treba uporabiti za dokazovanje izvedljivosti te metode. To zahteva opremo za aseptično delavnico za pranje perila, celoten prostor za oblačila in opremo za sterilizacijo čistih oblačil lahko izpolnjuje zahteve največje proizvodne obremenitve. Poleg tega, če farmacevtska podjetja zagotovijo aseptična čista oblačila za vsako izmeno enkrat in jih je mogoče ponovno uporabiti v izmeni, je treba v kanal za izhod osebja namestiti obešalnik, da se zagotovi, da so čista oblačila začasno shranjena na način obešanja po izhodu osebja, da preprečite kontaminacijo površine čistih oblačil v procesu slačenja.

◆ Rokavice je treba med delovanjem pogosto razkuževati, maske in rokavice pa po potrebi zamenjati. Ker zamenjava mask v območju razreda B ni praktična, je priporočljivo, da se prostor za menjavo mask in rokavic postavi v zadnji garderobi kanala za dostop do menjave. Namesto tega lahko uporabite klop iz nerjavečega jekla.

◆ Garderobe morajo biti zasnovane v skladu z načinom zračne zapore, da se ločijo različne faze preoblačenja in se čim bolj prepreči kontaminacija z mikrobi in delci.

◆ V garderobi mora biti dovolj prezračevanja. Statični nivo zadnjega dela garderobe mora biti enak nivoju ustreznega čistega območja. Za to zahtevo se na splošno zahteva, da stopnja čistoče garderobe za sterilna oblačila doseže RAZRED B.

◆ Po potrebi se lahko garderoba za vstop in izstop iz čistega območja nastavi ločeno. Če ima farmacevtsko podjetje ločene dostopne in izstopne kanale za sterilne obloge, je treba razmisliti o distribucijskem kanalu in metodi predelave po uporabi čistih oblačil. V tem primeru lahko čista oblačila, ki vstopijo v območje A/B, uporabite samo enkrat.

◆ Na splošno lahko pralnice namestite samo v prvi fazi preoblačenja.

◆ Priporočljivo je, da menjalni kanal nastavite ločeno glede na spol. Čeprav imajo lahko nekatera podjetja zaposlene istega spola, ki vstopajo na območje A/B, jih je bolje ločiti po spolu, saj obstaja možnost, da so zunanji uradni inšpektorji, začasno vzdrževalno osebje in osebje za preverjanje različni spoli.

Na podlagi zgornjih načel se predlaga, da bi morala farmacevtska industrija oblikovati kanal menjave za osebje, ki vstopa v območje A/B, v skladu z naslednjim diagramom poteka.

3.3 Usposabljanje in ocenjevanje osebja

Zaradi kompleksnosti postopkov preoblačenja osebja za vstop v nivo A/B območje aseptičnih farmacevtskih obratov je tudi usposabljanje preoblačenja osebja osnova za uspešno preverjanje postopkov. Farmacevtska podjetja bi morala razviti posebne, podrobne in izrecne pisne postopke spreminjanja ter usposobiti ustrezno osebje (vključno z osebjem za aseptične operacije, osebjem za spremljanje kakovosti, osebjem za vzorčenje kakovosti, osebjem za vzdrževanje in ustreznimi nadzorniki). Za doseganje dobrih rezultatov usposabljanja lahko farmacevtska podjetja sprejmejo različne prilagodljive metode usposabljanja, kot so demonstracije na ljudeh, vaje udeležencev, video preoblačenje, centralizirano učenje itd. Skratka, trden in učinkovit trening previjanja je osnova za uspešno preverjanje postopkov previjanja.