1. Oblikovalske zahteve za funkcionalnost farmacevtske opreme:
(1) Funkcija čiščenja;
(2) Čistilna funkcija;
(3) Funkcija spletnega spremljanja in nadzora;
(4) Funkcija varnostne zaščite;
2.GMP ima naslednje zahteve za farmacevtsko opremo:
(1) Imeti mora zmogljivost opreme, ki je primerna za proizvodnjo ter najbolj ekonomično, razumno in varno proizvodno delovanje;
(2) Imeti mora popolno funkcionalnost in večkratno prilagodljivost za izpolnjevanje zahtev farmacevtskih procesov;
(3) Lahko zagotovi doslednost kakovosti pri predelavi zdravil;
(4) Enostaven za uporabo in vzdrževanje;
(5) Enostavno čiščenje notranjih in zunanjih delov opreme;
(6) Imeti mora različne vmesnike za izpolnjevanje zahtev usklajevanja, ujemanja in kombiniranja;
(7) Enostaven za namestitev in enostaven za premikanje, kar zagotavlja možnost kombiniranja;
(8) Preverjanje opreme (vključno s tipom, strukturo, zmogljivostjo itd.);
3.Metode granulacijeki se pogosto uporabljajo v farmacevtski proizvodnji, lahko razvrstimo kot: mokro granulacijo, suho granulacijo in pršilno granulacijo. Visoko učinkovit mešalni granulator je naprava, ki mokre materiale spremeni v granule z mešanjem z mešalniki in rezanjem s hitrimi granulatorji. Funkcija: mešanje in granulacija;
4. Reaktor z mešalno napravo je šaržni reaktor, ki se pogosto uporablja v farmacevtski industriji. Obstajajo tri vrste pretoka mešal: radialni tok, aksialni tok in tangencialni tok;
5. Nekaj tipičnih mešal: (1) mešalo z lopaticami: mešalo z lopaticami ima veliko radialno območje mešanja in se lahko uporablja za mešanje tekočin z visoko viskoznostjo; (2) Sidrni in okvirni mešalniki se običajno uporabljajo za mešanje srednje in visoko viskoznih tekočin; (3) mešalo s spiralnim trakom: namen: tekočina se bo dvignila ali spustila vzdolž helikoida, da se izboljša učinek aksialnega mešanja in tvori tok aksialnega kroženja; Mešalo s spiralnim trakom se pogosto uporablja za mešanje tekočin z visoko viskoznostjo;
6. Strukturne razlike med opremo za fermentacijo in reaktorjem: Oprema za fermentacijo ima lopatice za odstranjevanje pene in odzračevalno cev; V fermentacijskih posodah se široko uporabljajo diskasti turbinski mešalniki;
7. Ciklonski separator je oprema za suho ločevanje plina in trdne snovi, ki ločuje prah od zračnega toka z uporabo centrifugalne sile, ki jo ustvarja visokohitrostna vrteča se plinasta heterogena faza. Ima preprosto strukturo in močno operativno fleksibilnost. Pri lovljenju prahu nad 5~10μm je učinkovitost visoka, pri ločevanju finega prahu pa bi bila učinkovitost manjša. Vrečasti filter je neke vrste oprema za ločevanje, ki uporablja filtrirni material za ločevanje trdnih delcev od prašnih plinov. Učinkovitost ločevanja drobnih delcev velikosti 1 ~ 5 μm je več kot 99 odstotkov, prašne delce velikosti 1 mikrona ali celo 0,1 mikrona pa je mogoče odstraniti, vendar je učinkovitost filtracije nizka;
8. Vrste opreme za luženje glede na metodo luženja: oprema za dekokcijo; oprema za impregnacijo; oprema za pronicanje; naprave za reflow;
9. Načelo ultrazvočne ekstrakcije je uporaba učinka kavitacije, mehanskega učinka in toplotnega učinka ultrazvočnih valov;
10. Načelo ločevanja membrane: Membrana je medij za ločevanje in filtracijo na molekularni ravni, ko raztopina ali mešani plin pride v stik z membrano, pod vplivom tlaka, električnega polja ali temperaturne razlike, lahko nekatere snovi preidejo skozi membrano , medtem ko se druge snovi selektivno prestrežejo, tako da se ločijo različne komponente v raztopini ali različne komponente mešanega plina, je to ločevanje ločevanje na molekularni ravni;
11. Obstaja veliko vrst membran, ki jih lahko razdelimo v dve kategoriji: organske visoko polimerne membrane in anorganske membrane. Trenutno so najbolj razširjeni materiali v proizvodnji farmacevtske industrije polisulfonski (PS) materiali, ki predstavljajo približno 32 odstotkov; Celulozni materiali, celulozni acetat (CA) in celulozni triacetat (CTA) predstavljajo 13 odstotkov oziroma 7 odstotkov; Polipropilen (PAN) predstavlja 6 odstotkov; Anorganske membrane so predstavljale 22 odstotkov; Drugi membranski materiali so približno 20 odstotkov;
12. Razvrstitev cevnega tankoslojnega uparjalnika: uparjalnik s plezajočim filmom, uparjalnik s padajočim filmom in uparjalnik s plezajočim in padajočim filmom. Oprema za koncentracijo izhlapevanja s plezajočim filmom se nanaša na film tekočine, ki nastane v uparjalniku v isti smeri kot sekundarni tok uparjenega parnega plina, ki se dviga od spodaj navzgor. Sestavljen je iz štirih delov: izhlapevalne grelne cevi, sekundarnega parnega penastega katetra, separatorja in obtočne cevi;
13. Cevni tankoslojni uparjalnik: tekočina izhlapi vzdolž stene grelne cevi v film; Uparjalnik s strgalom: naprava za izhlapevanje, ki tvori film tekočine s pomočjo vrtečega se strgala; Centrifugalni tankoslojni uparjalnik: Tanek film nastane s centrifugalno silo, ki jo ustvarja vrteči se centrifugalni disk na obodu raztopine;
14. Načelo molekularne destilacije: Molekularna destilacija je hitro ločevanje tekočine pri temperaturi, ki je precej nižja od njenega vrelišča, pod izredno visokim vakuumom, odvisno od razlike v povprečni prosti poti molekularnega gibanja zmesi;
15. Prosta pot molekularnega gibanja se nanaša na razdaljo, prevoženo med dvema trkoma molekule, ki meji na drugo molekulo. Prosta pot molekularnega gibanja se nanaša na povprečje proste poti v časovnem intervalu;
16. Oprema za sušenje: sušilnik na pladnju, sušilnik s trakom, sušilnik z zvrtinčeno plastjo, sušilnik z razprševanjem, vakuumski eksikator, vakuumski zamrzovalni sušilnik, mikrovalovni vakuumski eksikator;
17. Tehnološka voda je voda, ki se uporablja v procesu farmacevtske proizvodnje, vključno s: pitno vodo,očiščena vodain WFI;
18.Sterilizacija: fizična sterilizacija, kemična sterilizacija, aseptično delovanje. Fizična sterilizacija: sterilizacija s suho toploto, sterilizacija z vlažno toploto, radicidacija, filtracijska sterilizacija. Fizična sterilizacija se pogosto uporablja v farmacevtski industriji;
19. Načelo sterilizacije s suho toploto: Načelo termične sterilizacije: Segrevanje lahko uniči vodikovo vez v beljakovinah in nukleinskih kislinah, kar vodi do uničenja nukleinske kisline, denaturacije ali koagulacije beljakovin. Encimi izgubijo svojo aktivnost in mikroorganizmi umrejo. Sterilizacija s suho toploto vključuje sterilizacijo s plamenom, sterilizacijo s suhim zrakom in visokohitrostno sterilizacijo z vročim zrakom. Oprema za suho toplotno sterilizacijo: pečica, omara za suho toplotno sterilizacijo, sistem za požarno sterilizacijo v tunelih.
20. Načelo sterilizacije z vlažno toploto: sterilizacija z vlažno toploto je metoda ubijanja bakterij z uporabo nasičene vodne pare ali vrele vode. Zaradi velike latentne toplote pare in njene močne penetracije je enostavno denaturirati ali koagulirati beljakovine, zato je učinkovitost sterilizacije večja kot pri sterilizaciji s suho toploto. Pomanjkljivost je, da ni primeren za zdravila, ki so občutljiva na vlažno toploto. Sterilizacija z vlažno toploto vključuje sterilizacijo pod pritiskom, sterilizacijo s tekočo paro, sterilizacijo z vrenjem in nizkotemperaturno intermitentno sterilizacijo. Oprema za sterilizacijo z vlažno toploto: sterilizator s toplotnim pritiskom, omara za sterilizacijo s toplotnim pritiskom.
21. Postopek polnjenja in zapiranja ampul na splošno vključuje: urejanje ampul po vrstnem redu, polnjenje, napihovanje, zapiranje in druge postopke. Polnilni del je v glavnem sestavljen iz naprave z odmično ročico, sesalne in polnilne naprave ter naprave za praznjenje steklenice.
22. Za ampule, proizvedene s sterilizacijsko metodo, se sterilizacija, dezinfekcija in iskanje puščanja pogosto izvedejo takoj po postopku polnjenja in tesnjenja.
23. Način prilagajanja odmerjanja: odmerjanje z merilno skodelico in odmerjanje z dozirno črpalko;
24. Vrste embalaže za tablete in kapsule: (1) embalaža na traku, predvsem toplotno varjena embalaža v obliki traku; (2) pretisni omot; (3) embalaža v razsutem stanju, kot je embalaža za steklenice ali vrečke;
25. Razvrstitev farmacevtske embalaže: 1. embalaža za enkratni odmerek; 2. paket notranjosti; 3. zunanji paket;
26. Načrtovanje farmacevtskega inženiringa lahko na splošno razdelimo na tri glavne faze: predprojektiranje (vključno s predlogom terminskega projekta, poročilom o izbiri lokacije, poročilom o predhodni študiji izvedljivosti in poročilom o študiji izvedljivosti), idejno zasnovo in načrtovanje konstrukcijske risbe. Oblikovanje konstrukcijskih skic je eno najtežjih področij dela projektantskega oddelka;
27. Izbira lokacije obrata: Razdalja med izhodom svežega zraka čiste delavnice farmacevtske industrije in rdečo črto občinske prometne ceste v bližini osnovne stranske ceste mora biti večja od 50 m. GMP zahteva, da morajo proizvajalci farmacevtskih izdelkov imeti čisto proizvodno okolje. Na splošno je farmacevtsko tovarno najbolje izbrati na območju z dobrimi atmosferskimi razmerami, z manj onesnaženosti zraka in brez onesnaženosti vode in tal ter se poskušajte izogibati območjem z veliko onesnaženostjo, kot so živahna mestna območja, območja kemične industrije, območja eolskega peska, železnice in avtoceste. Tako lahko v tem primeru kakovost zraka, mesta in vode okolja, v katerem se nahaja farmacevtski proizvajalec, izpolnjuje proizvodne zahteve;
28. Načela načrtovanja procesa:
(1) Kolikor je mogoče, se za zagotavljanje kakovosti izdelkov uporabljajo napredna oprema, napredne proizvodne metode ter zreli znanstveni in tehnološki dosežki
(2)»uporaba lokalnih materialov«, da se v celoti izkoristijo lokalne surovine za doseganje najboljših gospodarskih rezultatov;
(3) Uporabljena oprema je zelo učinkovita, zmanjšuje porabo surovin, vode in električne energije ter tudi stroške izdelka;
(4) V skladu z zahtevami GMP mora imeti vsaka farmacevtska dozirna oblika svojo zasnovo postopka. Kot so oralni trdni pripravki in supozitoriji, so zasnovani v skladu s konvencionalno procesno potjo; Losjoni za zunanjo uporabo, peroralne raztopine in raztopine za injiciranje (velike infuzije, majhne injekcije) so zasnovane glede na pot postopka sterilizacije; Sterilni prašek za injiciranje mora biti zasnovan z aseptičnim proizvodnim postopkom;
(5) -laktamska zdravila (vključno s penicilini in cefalosporini) so zasnovana v skladu s procesnim tokom ločenih gradbenih obratov. Pripravki tradicionalne kitajske medicine in biokemični farmacevtski pripravki vključujejo predobdelavo, ekstrakcijo in koncentracijo (izhlapevanje) kitajskih zeliščnih zdravil ter pranje ali obdelavo živalskih organov, tkiv in druge proizvodne postopke, glede na zasnovo postopka predobdelave je treba urediti v ločeni delavnici za predobdelavo in se ne sme mešati z zasnovo proizvodnega procesa njihovih pripravkov;
(6)Drugo, kot so kontracepcijska sredstva, hormoni, protitumorska zdravila, proizvodne vrste krastač, neproizvodne vrste krastač, celice za proizvodnjo in neproizvodne celice, močne in šibke, mrtvi in živi strup, živa cepiva pred in po razstrupljanju ter inaktivirana cepiva , izdelki iz človeške krvi, dozirne oblike in pripravki za preventivne izdelke, vsi morajo biti načrtovani in izdelani v skladu s posebnimi zahtevami za načrtovanje procesa;
29. Vsebina zasnove postavitve delavnice v fazi idejnega projekta:
(1) V skladu z "dobro proizvodno prakso in nadzorom kakovosti zdravil (GMP in QC zdravil)" določite stopnjo čistosti vsakega postopka v delavnici;
(2) Proizvodni proces, proizvodni pomožni objekti, bivalni upravni pomožni objekti stanovanja, tridimenzionalna postavitev;
(3) Lokacija delavnice in zgradbe, lokacija in dimenzije struktur;
(4) Ravna, tridimenzionalna razporeditev opreme;
(5) Sistem prehodov, zasnova transporta materiala;
(6) Zasnova stanovanja in prostora za namestitev, delovanje in vzdrževanje;
30. Vsebina tlorisnega načrta v fazi gradbenega načrtovanja:
(1) Izvedba vsebine postavitve delavnice v idejnem projektu;
(2) Določite usmerjenost in višino šobe opreme in vmesnika instrumenta;
(3) Gibanje materiala in opreme, načrtovanje transporta;
(4) Določite dimenzije zgradbe o namestitvi opreme;
(5) Določite scenarij namestitve opreme;
(6) Urediti smer cevi, instrumentov, električnih cevovodov, določiti lokacijo cevne galerije;
31. Vsebina zasnove cevi:
(1) Izberite cev;
(2) Izračun cevovoda;
(3) Zasnova postavitve cevovoda;
(4) Načrtovanje izolacije cevovoda;
(5) Zasnova podpore cevovoda;
(6) Napišite specifikacijo zasnove;
32. Čiste prostore glede na uporabo delimo na: industrijske čiste prostore in biološke čiste prostore; okolje farmacevtske proizvodne delavnice lahko razdelimo na: splošno proizvodno območje, nadzorno območje in čisto območje;
33. Odpadno vodo delimo po stopnji čiščenja na primarno, sekundarno in terciarno čiščenje;
(1) Primarno čiščenje običajno uporablja fizikalne metode ali preproste kemične metode za odstranjevanje plavajočih snovi in onesnaževal v stanju delne suspenzije v vodi ter za uravnavanje PH odpadne vode. Stopnjo onesnaženosti odpadne vode in obremenitev naknadnega čiščenja lahko zmanjšamo s primarnim čiščenjem. Primarno čiščenje se pogosto uporablja kot predobdelava odpadne vode;
(2) Sekundarno čiščenje se v glavnem nanaša na biološko čiščenje. Po primarnem čiščenju odpadne vode in nato po drugi stopnji čiščenja je mogoče odstraniti večino onesnaževal v odpadni vodi in odpadno vodo dodatno prečistiti. Sekundarno čiščenje je primerno za čiščenje različnih odpadnih voda, ki vsebujejo organske onesnaževalce. Po sekundarnem čiščenju lahko kakovost vode na splošno ustreza določenim standardom izpustov;
(3) Terciarno čiščenje je vrsta čiščenja z visoko stopnjo zahtev glede čistosti, katerega namen je odstraniti onesnaževala, ki jih ni mogoče odstraniti v sekundarnem čiščenju, vključno z organskimi snovmi, ki jih mikroorganizmi ne morejo razgraditi, topnimi anorganskimi snovmi (3) kot so dušik in fosfor itd.), ki lahko povzročijo evtrofikacijo vodnih teles, pa tudi različni virusi, patogeni itd. Po terciarnem čiščenju je mogoče izpolniti zahteve glede kakovosti površinske vode in industrijske vode;
34. Čista proizvodnja: nanaša se na nenehno izboljševanje zasnove z uporabo čiste energije in surovin, napredne tehnologije in opreme. Nanaša se tudi na izboljšanje upravljanja, celovito uporabo in druge ukrepe za zmanjšanje iz vira, izboljšanje učinkovitosti uporabe virov ter zmanjšanje ali izogibanje proizvodnji, storitvi in uporabi izdelkov onesnaževal v procesu proizvodnje in emisij, da bi zmanjšati ali odpraviti škodo za zdravje ljudi in okolje.